摘要

目的描述大鼠、兔和豬的胃腸道（GI）環(huán)境，以確定它們作為人體給藥動(dòng)物模型的效用。

方法對胃腸液樣品的滲透壓、表面張力、pH值和緩沖容量進(jìn)行表征。 還測量了兩種模型藥物美沙拉秦（可電離）和潑尼松龍（可聯(lián)合）的溶解度，結(jié)果與物理化學(xué)流體數(shù)據(jù)相關(guān)。

主要發(fā)現(xiàn)：在所有三種物種中，可電離藥物美沙拉秦的溶解度與胃腸道pH值呈正相關(guān)，并且顯著受pH值差異的影響。 相比之下，可結(jié)合化合物潑尼松龍的溶解度與pH值、緩沖容量、滲透壓或表面張力的變化無顯著相關(guān)性。 一般來說，無論樣品在兔子和豬腸道中的位置如何，潑尼松龍的溶解度都是恒定的； 相比之下，可結(jié)合化合物潑尼松龍的溶解度與pH值、緩沖容量、滲透壓或表面張力的變化無顯著相關(guān)性。一般來說，無論樣品在兔子和豬腸道中的位置如何，潑尼松龍的溶解度都是恒定的；然而，觀察到強(qiáng)的松在大鼠體內(nèi)的溶解度有一種不尋常的趨勢。

結(jié)論電離藥物或pH敏感制劑的溶解度受胃腸道pH值差異和種間差異的顯著影響。 研究還發(fā)現(xiàn)，有關(guān)強(qiáng)的松（一種中性化合物）在大鼠體內(nèi)胃腸道溶解度的數(shù)據(jù)可能高估了它在人類體內(nèi)的真實(shí)價(jià)值。 研究還發(fā)現(xiàn)，有關(guān)強(qiáng)的松（一種中性化合物）在大鼠體內(nèi)胃腸道溶解度的數(shù)據(jù)可能高估了它在人類體內(nèi)的真實(shí)價(jià)值。

介紹

各種動(dòng)物模型通常用于口服藥物開發(fā)，目的是盡可能接近地模擬人類胃腸道（GI）的狀況。[1-3]盡管使用動(dòng)物模型有著眾所周知的優(yōu)勢，但動(dòng)物和人類之間的直接相關(guān)性仍然有限。[4]

然而，使用動(dòng)物模型的基本原則在于評估藥物行為，而不是在人體試驗(yàn)之前提供一個(gè)生理上相同的范例。 因此，需要對不同動(dòng)物的胃腸道狀況有更廣泛的了解。 盡管試圖在廣泛的物種中闡明這些特征，但[5]相互矛盾的測量結(jié)果是顯而易見的，如胃腸液的pH值。[6–8]目前還沒有動(dòng)物模型與整個(gè)胃腸道延伸的體內(nèi)人類行為直接相關(guān)。 因此，闡明不同動(dòng)物模型的胃腸道管腔環(huán)境是如何沿胃腸道變化的是很重要的。

溶解度是劑型溶出速率的主要決定因素，也是生物制藥分類系統(tǒng)使用的兩個(gè)因素之一。 值得注意的是，體內(nèi)溶解度取決于藥物的物理化學(xué)性質(zhì)及其所接觸的溶解介質(zhì)的組成，有關(guān)藥物在人體小腸液中溶解度的信息在文獻(xiàn)中有報(bào)道。[9–11]在本研究中，5-氨基水楊酸（5-ASA，美沙拉秦） 和潑尼松龍分別被選為可電離和非可電離藥物的模型。 之所以選擇這些藥物，是因?yàn)樗鼈冎饕鳛槟c內(nèi)緩釋/改性釋放制劑施用； 因此，此類化合物在胃腸道沿線的區(qū)域溶解度以及任何種間差異變得至關(guān)重要。

在以前的研究中，我們調(diào)查了各種動(dòng)物胃腸道的pH值、液體體積和淋巴組織分布。[6,12]然而，在本研究中，我們擴(kuò)大了我們的調(diào)查范圍，包括測量大鼠、兔子和豬胃腸道的滲透壓、表面張力和緩沖能力。 本研究還旨在繪制兩種模型藥物（美沙拉秦和潑尼松龍）在這些物種胃腸道不同區(qū)域的溶解度。

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